Implementación de un programa para mitigar la resistencia a los antimicrobianos en escenarios de bajos recursos / Implementation of a program to face antimicrobial resistance on a low resources hospital

Estudio cuasi-experimental desarrollado para disminuir el impacto de la resistencia a los antimicrobianos a través de un programa de prevención de infecciones y optimización del uso de antimicrobianos construido "a medida" según las posibilidades de la institución. Se implementó: vigilan-cia de colonización e infección por enterobacterias pro-ductoras de carbapenemasas (EPC); vigilancia y medidas preventivas para infecciones urinarias asociadas a sonda vesical (ITU); vigilancia e intervenciones para mejorar la higiene de manos; guías locales de tratamiento de enfer-medades infecciosas con evaluación de adherencia a las mismas y consumo de antibióticos (ATB). Resultados: Comparando periodo pre y postintervención: tasa de EPC en muestras clínicas: 1,1 a 0/días paciente; razón de tasas de incidencia (IRR: 0.00, p: 0.033); tasa de colonización: 3,3 a 0,61/días paciente (IRR: 0.18, p: 0.5). Tasa de ITU 8,9 a 7,2/1000 días catéter urinario (IRR: 0.81, p 0.5). Adherencia a higiene de manos: 77,5% a 70,38% (p 0.0067). Consumo de ATB: 376,24 a 176,82 DDD, (disminu-ción 53%). Adherencia a guías en elección de ATB: 57,1% a 95,4% (p 0.00031); duración de ATB: 92,8% a 98,4% (p 0.16); adecuación según rescate microbiológico: 57,1% a 100% (p <0.01). Conclusión: Un programa con medidas simples, a medida, con supervisión externa, redujo en un tiempo relativamente corto las infecciones por EPC, el consumo y uso apropiado de ATB en un hospital público de medianos/bajos recursos

This quasi-experimental study was developed in a public hospital with the goal of reducing the impact of antimicrobial resistance through an infection prevention and antimicrobial stewardship program. The following measures were implemented: surveillance of colonization and infection by carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (CPE); surveillance and preventive measures for urinary catheter-associated infections (UTIs); surveillance and interventions for hand hygiene; local guidelines for treatment of infectious diseases with compliance and antibiotic (ATB) consumption metrics.Results: comparing the pre-intervention and post-intervention period, CPE rate in clinical samples 1.1 to 0/patient days, incidence rate ratio (IRR): 0.00, p: 0.033 and colonization of 3.3 to 0.61/days patient, IRR: 0.18, p-value: 0.5. UTI rate 8.9 to 7.2/1000 days urinary catheter IRR: 0.81, p 0.5. Hand Hygiene compliance: 77.5% to 70.38%, p 0.0067. ATB consumption: 376.24 to 176.82 DDD, 53% decrease. Compliance to guidelines in ATB selection: 57.1% to 95.4% p 0.00031, duration of ATB from 92.8% to 98.4% p 0.16, and adequacy to microbiological rescue of 57.1% at 100%, p <0.01. Conclusion: it is possible to reduce CPE infections, the consumption of antimicrobials and optimize their use in a public hospital in a country with medium/low resources through a program with basic and tailored measures

Programa de prevención de Enterobacterias Productoras de Carbapenemasas en unidades críticas en Argentina durante la pandemia COVID-19 / Program for the prevention of Carbapenemase-Producing Enterobacteria in critical units in Argentina during the COVID-19 pandemic

Resumen Introducción: La problemática de las enterobacterias productoras de carbapenemasas (EPC) se exacerbó con la pandemia por COVID-19 en países con una incidencia previa elevada, como la Argentina. Este estudio describe el desarrollo y resultados de un programa de prevención de EPC, fundamental mente Klebsiellas productoras de carbapenemasas (KPC), en tres unidades críticas de dos hospitales públicos durante 6 meses de la pandemia. Métodos: El objetivo fue reducir la incidencia de KPC en muestras clínicas y de colonización. Este estudio, quasi experimental, se basó en un ciclo de mejora e implementación de tres me didas: higiene de manos, higiene ambiental y vigilancia periódica con hisopados rectales. Resultados: Respecto a las medidas, todas las unidades mejoraron la vigilancia activa y dos de estas tuvieron además mejoría en la higiene de manos e higiene ambiental. Comparando los períodos pre y post intervención en las tres unidades no se observaron cambios significativos en la tasa de muestras clínicas KPC positivas. Se logró disminuir en forma significativa la colonización por KPC en dos unidades (unidad 2: 51.6-18.5 p 0.0004, unidad 3: 62.5-5.2 p < 0.0000001). Todas las unidades mostraron hacia el final del estudio una tendencia al descenso en ambas tasas. Conclusión: Contener o reducir el avance de KPC en nuestra región es posible incluso en escenarios difíciles como el de la pandemia. Se necesitan más estudios en países de ingresos bajos y medianos, para demostrar el impacto de los programas de prevención de KPC en estas situaciones.

Abstract Introduction: The problem of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (CPE) was exacerbated by the COVID-19 pandemic in countries with a previous high incidence, such as Argentina. This study describes the development and results of a CPE prevention program, mainly carbapenemase-producing Klebsiellas (KPC), in three critical units of two public hospitals during 6 months of the pandemic. Methods: The objective was to reduce the incidence of KPC in clinical and colonization samples. This quasi-experimental study was based on a cycle of improvement and implementation of three measures: hand hygiene, environmental hygiene, and periodic surveillance with rectal swabs. Results: Regarding the measures, all the units optimized active surveillance, and two of these also improved hand and environmental hygiene. Comparing the pre- and post-intervention periods in the three units, no significant change was observed in the rate of KPC positive clinical samples. KPC coloni zation was significantly reduced in two units (unit 2: 51.6-18.5 p 0.0004, unit 3: 62.5-5.2 p < 0.0000001). All units showed a downtrend in both rates towards the end of the study. Conclusion: Containing or reducing the advance of the KPC in our region is possible even in difficult scenarios such as the pandemic. More studies are needed in low- and middle-income countries to demonstrate the impact of KPC prevention programs in these situations.

Impacto de un programa de vigilancia activa y medidas de control de infecciones sobre la incidencia de bacilos gram negativos resistentes a carbapenems en una unidad de cuidados intensivos

Resumen Las infecciones hospitalarias causadas por bacilos gram negativos resistentes a carbapenems (BGNCR) están asociadas al aumento de morbimortalidad y gasto sanitario. La identificación mediante cultivos de vigilancia y las medidas de control de infecciones permiten reducir su diseminación. El objetivo del estudio fue evaluar el impacto de un programa de vigilancia integrado a protocolos de control de infecciones sobre la incidencia de BGNCR y conocer su epidemiología molecular en una unidad de cuidados intensivos. Se realizaron auditorías seguidas de un programa de cultivo de vigilancia activa y caracterización molecular de BGNCR, antes y después de la implementación de programas de prevención y control de infecciones. El screening microbiológico se realizó en medios cromogénicos; la caracterización molecular de p-lactamasas (blaKPC, bla0XA-48-like, blaVIM, blaiMP, blaNDM, blaSHV y blaCTx-M) por PCR y la tipificación molecular por PFGE y MLST para Klebsiella pneumoniae. El protocolo desarrollado permitió reducir la colonización global de 16,92% al 9,67%. La diseminación de K. pneumoniae fue a expensas de diversos clones portadores de KPC-2 asociada a BLEE SHV-2 y CTX-M-15, y distribuidos en varios secuenciotipos (ST17, ST13, ST2256, ST353); no se observó persistencia de un clon particular y ningún aislamiento presentó factores de virulencia asociados a hipervi-rulencia. Los aislamientos de Acinetobacter baumannii fueron mayoritariamente productores de IMP-1. El análisis PFGE individualizó 3 clusters, asumiendo que la diseminación fue clonal.

Abstract Hospital-acquired infections caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria (CRGNB) have been increasingly reported worldwide and are associated with high rates of mortality especially in intensive care units(ICUs). Early identification through rectal surveillance cultures and implementation of infection control measures(ICM) including contact precautions, staff education on cleaning and hand hygiene may reduce the spread of these microorganisms. The aim of this work was to assess the impact of enhanced ICM on CRGNB colonization and to describe the molecular epidemiology of these bacteria in a polyvalent ICU in a tertiary level hospital. A prospective study including audits and active surveillance culture program, with molecular characterization, was conducted before and after the implementation of prevention programs and infection control measures. Microbiological screening was performed in chromogenic media; PCR targeting p-lactamases genes (ó/qkpc, óíQndm, blaviM and blaoxA-48, blasHv and ó/qctx-m), molecular typing by PFGE; and MLST in K. pneumoniae were performed. CRGNB colonization was reduced from 16.92% to 9.67% upon implementing the infection control measures. In K. pneumoniae the most frequent carbapenemase type was KPC-2 associated with SHV-2 and CTX-M-15, and was disseminated in various STs (ST17, ST13, ST2256, ST353); there was no persistence of particular clones and virulence factors showed no association with hypervirulence. IMP-1 carbapenemase predominated in A. baumannii and the PFGE analysis individualized 3 clusters, assuming that the dissemination in the ICU was clonal. The early detection of patients colo-nized with CRBGN by using epidemiological surveillance cultures and the implementation of prophylactic measures are key to reducing the incidence of these microorganisms.

[Impact of an active surveillance program and infection control measures on the incidence of carbapenem-resistant gram-negative bacilli in an intensive care unit]. / Impacto de un programa de vigilancia activa y medidas de control de infecciones sobre la incidencia de bacilos gram negativos resistentes a carbapenems en una unidad de cuidados intensivos.

Hospital-acquired infections caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria (CRGNB) have been increasingly reported worldwide and are associated with high rates of mortality especially in intensive care units(ICUs). Early identification through rectal surveillance cultures and implementation of infection control measures(ICM) including contact precautions, staff education on cleaning and hand hygiene may reduce the spread of these microorganisms. The aim of this work was to assess the impact of enhanced ICM on CRGNB colonization and to describe the molecular epidemiology of these bacteria in a polyvalent ICU in a tertiary level hospital. A prospective study including audits and active surveillance culture program, with molecular characterization, was conducted before and after the implementation of prevention programs and infection control measures. Microbiological screening was performed in chromogenic media; PCR targeting ß-lactamases genes (blaKPC, blaNDM, blaVIM and blaOXA-48, blaSHV and blaCTX-M), molecular typing by PFGE; and MLST in K. pneumoniae were performed. CRGNB colonization was reduced from 16.92% to 9.67% upon implementing the infection control measures. In K. pneumoniae the most frequent carbapenemase type was KPC-2 associated with SHV-2 and CTX-M-15, and was disseminated in various STs (ST17, ST13, ST2256, ST353); there was no persistence of particular clones and virulence factors showed no association with hypervirulence. IMP-1 carbapenemase predominated in A. baumannii and the PFGE analysis individualized 3 clusters, assuming that the dissemination in the ICU was clonal. The early detection of patients colonized with CRBGN by using epidemiological surveillance cultures and the implementation of prophylactic measures are key to reducing the incidence of these microorganisms.

Kinetics of procalcitonin in infections caused by multidrug-resistant bacteria / Cinética de procalcitonina en infecciones causadas por bacterias multirresistentes

Resumen La cinética de la procalcitonina es útil para reducir la duración de la antibioticoterapia en pacientes críticos, pero no se analizó su rol en infecciones por gérmenes multirresistentes. Se realizó un estudio observacional retrospectivo, analizando las curvas de procalcitonina de pacientes con neumonías asociadas a ventilación mecánica (NAVM) y bacteriemias asociadas a catéter (BAC) con rescate bacteriano durante el período 1/11/16 a 1/7/19. Se estudiaron 16 pacientes con infección por gérmenes sensibles (10 BAC y 6 NAVM) y 10 por gérmenes multirresistentes (10 BAC y 10 NAVM). Los pacientes con BAC generadas por gérmenes multirresistentes presentaron valores de procalcitonina mayores que los pacientes con BAC por gérmenes sensibles: (39 ± 30 μg/l vs. 10.7 ± 11 μg/l, p = 0.02). Los pacientes con NAVM generada por gérmenes sensibles y multirresistentes presentaron valores de procalcitonina similares. El descenso de procalcitonina a niveles 80% menores al valor máximo o menores a 0.5 μg/l (con tratamiento antibiótico efectivo) fue más veloz en pacientes con infección por gérmenes sensibles (5 ± 1.8 días vs. 7.2 ± 2.9 días, p = 0.03). En las infecciones por gérmenes multirresistentes, la respuesta inflamatoria medida por procalcitonina fue más intensa y prolongada, aun con un tratamiento antibiótico efectivo. Sin embargo, el descenso se produjo antes de que finalizaran los esquemas antibióticos convencionales. Por este motivo, se considera necesario estudiar la potencial utilidad de protocolos antibióticos guiados por procalcitonina en pacientes con infecciones por gérmenes multirresistentes para reducir la exposición a antibióticos.

Abstract Procalcitonin guidance stimulates a reduction in the duration of antibiotic treatment in critically ill patients with a presumed bacterial infection, but its role in infections caused by multidrug-resistant bacteria has not been sufficiently explored. In this retrospective observational study, we analyzed procalcitonin curves of 32 patients with culture-confirmed ventilation-associated pneumonia (VAP) and catheter-related bloodstream infections (CRBSI) occurred during the period 11/1/2016 to 7/1/2019. Sixteen infections were caused by multidrug-resistant bacteria (10 CRBSI and 6 VAP) and other 16 by sensitive bacteria (10 CRBSI and 6 VAP). CRBSI generated by multidrug-resistant bacteria elicited significantly higher procalcitonin levels than CRBSI infections caused by sensitive bacteria (39 ± 30 μg/l vs. 10.7 ± 11 μg/l, p = 0.02). Patients with VAP caused by sensitive and multidrug-resistant bacteria elicited similar procalcitonin levels. The time to a decrease in procalcitonin level to less than 80% of the peak value or less than 0.5 μg/l upon effective antibiotic treatment was 7.2 ± 2.9 days in multidrug-resistant bacteria vs. 5 ± 1.8 days in sensitive bacteria (p = 0.03). In multidrug-resistant bacteria, the inflammatory response measured by procalcitonin is stronger and longer, even with an effective antibiotic treatment. However, the decline occurs before the conventional antibiotic scheme is completed. The potential application of antibiotic protocols guided by procalcitonin to these groups of patients grants further studies aimed to reduce exposure to antibiotics in critical multidrug-resistant infections.

Epidemiología molecular de aislados de Acinetobacter baumannii resistentes a carbapenems en Argentina / Molecular epidemiology of carbapenem-resistant isolates of Acinetobacter baumannii in Argentina

Se estudiaron 100 aislados consecutivos y no epidemiológicamente relacionados de Acinetobacter baumannii resistentes a los carbapenems, recuperados entre enero y agosto de 2016 de muestras clínicas en 11 hospitales de 10 provincias de la Argentina, ubicadas en distintas regiones del país. Los genes que codifican las carbapenemasas de Ambler clase D y clase B se investigaron mediante la técnica de PCR utilizando cebadores específicos. Todos los aislados se agruparon mediante las técnicas de 3-locus sequence typing y la secuenciación del gen blaOXA-51-like. El gen blaOXA-23 se recuperó en todos los aislados estudiados. La población de A. baumannii resistente a carbapenems en Argentina estuvo asociada, principalmente, con ST1 (45%), ST25 (34%) y ST79 (15%). ST25 se recuperó en todas las regiones estudiadas y no se detectó CC2.

One hundred sequential, epidemiologically unrelated carbapenem-resistant- Acinetobacter baumannii isolates from 11 hospitals in 10 Argentine provinces were collected between January and August 2016. Genes coding for Ambler class D and B carbapenemases were investigated by PCR using specific primers. All isolates were typed using the 3-locus sequence typing and b/aOXA-51-like sequence-based typing techniques. The blaOXA-23 gene was recovered in all isolates studied. The population of carbapenem-resistant- A. baumannii in Argentina was principally associated with ST1 (45%), ST25 (34%) and ST79 (15%). ST25 was recovered in all the regions studied and CC2 was not detected.

[Molecular epidemiology of carbapenem-resistant isolates of Acinetobacter baumannii in Argentina]. / Epidemiología molecular de aislados de Acinetobacter baumannii resistentes a carbapenems en Argentina.

One hundred sequential, epidemiologically unrelated carbapenem-resistant- Acinetobacter baumannii isolates from 11 hospitals in 10 Argentine provinces were collected between January and August 2016. Genes coding for Ambler class D and B carbapenemases were investigated by PCR using specific primers. All isolates were typed using the 3-locus sequence typing and blaOXA-51-like sequence-based typing techniques. The blaOXA-23 gene was recovered in all isolates studied. The population of carbapenem-resistant- A. baumannii in Argentina was principally associated with ST1 (45%), ST25 (34%) and ST79 (15%). ST25 was recovered in all the regions studied and CC2 was not detected.